Азактам (Азтреонам Сквибб) является первым представителем нового класса антибиотиков монобактамов. Азтреонам - это моноциклический синтетический бактерицидный бета-лактамный антибиотик, обладающий избирательным спектром действия против аэробных грамотрицательных бактерий и предназначенный для парентерального применения. В отличие от других классов бета-лактамных антибиотиков (пенициллинов и цефалоспоринов) монобактамы обладают новым структурным ядром, состоящим из одного кольца с сульфоновым радикалом в положении 1.

В химическом отношении Азактам представляет собой [2S-[2-alpha,3- beta(z)]3-2-[[[1-(2-амин-4-тиазолин)-2-[(2-метил-4-оксо-1-сульфо-3-азетидинил) амин]-2-оксо-этилиден]амин]окси]-2-метил-пропаноиновую кислоту.

Состав. Азактам для инъекций (азтреонам для инъекций) представляет собой белый или почти белый тонкий стерильный апирогенный порошок, состоящий из смеси азтреонама и L-аргинина; после растворения в необходимом растворителе препарата можно вводить внутримышечно или внутривенно. Азактам для инъекций не содержит натрия, но содержит около 780 мг L-аргинина на 1 г азтреонама.

Фармакология. При однократном трехминутном вливании азтреонама в дозах 0,5, 1 и 2 г здоровым добровольцам, через 5 минут после инъекции, концентрация препарата в сыворотке крови составляет 58, 125 и 242 мкг/мл, соответственно; через 8 часов соответствующие концентрации составляют 1, 3 и 6 мкг/мл. Приведенный график иллюстрирует концентрации азтреонама в сыворотке крови у здоровых добровольцев после однократного внутривенного (ВВ) трехминутного вливания и после внутримышечной (ВМ) инъекции 0,5 г, 1 г и 2 г азтреонама.

После внутримышечного введения максимальная концентрация препарата в сыворотке крови достигается приблизительно через 1 час. Через 1 час после внутривенного или внутримышечного введения равных доз препарата в сыворотке крови достигаются практически одинаковые концентрации азтреонама, последующие кривые показывающие уменьшения концентраций практически совпадают. В этих исследованиях средние значения концентраций азтреонама в моче через 8-12 часов после введения составляли от 27 до 180 мкг/мл.

Примечание. У недоношенных детей (вес менее 2,5 кг) на протяжении первой недели жизни рекомендуется использовать дозу 30 мг/кг внутривенно с интервалом 12 часов между инъекциями. Дети в возрасте старше 2 лет. Доза составляет 30 мг/кг внутривенно или внутримышечно с интервалами 6 часов. При легких инфекциях без септицемии рекомендуется использовать дозу 30 мг/кг через более длительные промежутки времени, чем указано выше. У детей с весом тела более 40 кг использовать дозировки, рекомендуемые для взрослых.

Подготовка инъекционных растворов и их устойчивость. В зависимости от концентрации азтреонама и применяемого растворителя растворы Азактама для инъекций выглядят бесцветными или имеют соломенно-желтую окраску, которая со временем приобретает розово-красный оттенок. Непосредственно после приготовления рН раствора Азактама составляет около 5 (4,5-7,5). Приготовленный раствор при хранении в условиях комнатной температуры необходимо использовать в течение 24 часов, а при хранении в холодильнике (2-8'С) в пределах 3 дней. После добавления растворителя флакон необходимо интенсивно встряхнуть. Флаконы с инъекционными растворами Азактама не предназначены для многоразового введения.

Содержимое флакона необходимо использовать сразу, оставшийся раствор уничтожить. Растворы Азактама для инъекций не следует смешивать с антибиотиками или лекарственными препаратами; их следует готовить исключительно с использованием нижеперечисленных растворителей.

Внутримышечное введение. Азактам вводится путем глубокой инъекции в большую мышцу (например, в верхний наружный сегмент ягодичной мышцы или в боковую часть верхней бедренной мышцы). При приготовлении раствора Азактама для внутримышечных инъекций, помимо содержащегося в упаковке растворителя (вода для инъекций ФСША), можно использовать следующие растворители:

— Физиологический раствор поваренной соли (0,9% NaCI );
— Физиологический раствор поваренной соли (0,9% NaCI), бактериостатиче - ский, с добавлением бензилового спирта;
— Физиологический раствор поваренной соли (0,9% NaCI), бактериостатиче - ский, с добавлением парабена;
— Вода для инъекций, бактериостатическая, с бензиловым спиртом;
— Вода для инъекций, бактериостатическая, с парабеном;

Внимание! У детей в возрасте до 6 лет не применять растворители, содержащие бензиловый спирт. Для приготовления растворов используются следующие минимальные количества растворителей: Флакон - 0,5 и 1,0 (г), объем растворителя - соответственно 1,5 и 3,0 (мл).

Внутривенное введение. Для приготовления растворов Азактама, предназначенных для внутривенных инъекций можно использовать следующие растворители:

— Вода для инъекций (ФСША)
— Физиологический раствор поваренной соли (0,9% NaCI)
— Раствор Рингера
— Раствор Рингера с лактатом
— 5%-ный раствор глюкозы
— 10%-ный раствор глюкозы
— 5%-ный раствор глюкозы на 0,9%-ном растворе хлористого натрия
— 5%-ный раствор глюкозы на 0,45%-ном растворе хлористого натрия
— Лактат натрия (лактат натрия М/6)
— Айзолайт Е
— Айзолайт Е с 5%-ной глюкозой
— Айзолайт М с 5%-ной глюкозой
— Нормосол-R
— Нормосол-М и 5%-ная глюкоза
— 10%-ный раствор Траверт
— 5%-ный раствор маннита
— 10%-ный раствор маннита
— Раствор Рингера с лактатом с 5 % глюкозы
— Плазма-Лайт М с 5% глюкозы
— 10%-ный раствор Траверт с электролитами № 1
— 10%-ный раствор Траверт с электролитами № 2
— 10%-ный раствор Траверт с электролитами № 3
— Ионосол-В с 5% глюкозы
— Нормосол-R с 5% глюкозы
- 5%-ная глюкоза и 0,2%-ный раствор NaCI.

Для прямого внутривенного введения используют растворитель в количестве от 6 до 10 мл на 1 г азтреонама. Раствор вводят внутривенно в течение 2-5 минут или внутривенно капельно. Не рекомендуется производить внутривенное введение Азактама одновременно с другими препаратами. При расчете дозы для детей в мг/кг можно ориентироваться на приведенную ниже таблицу.